Assessing the links between childhood trauma, C-reactive protein and response to antidepressant treatment in patients with affective disorders

Adverse Childhood Experiences (ACE) are a well-known risk-factor for depression. Additionally, (high-sensitive) C-reactive Protein (hsCRP) is elevated in subgroups of depressed patients and high following ACE. In this context the literature considers hsCRP and ACE to be associated with treatment resistant depression. With the data being heterogenous, this study aimed to explore the associations of ACE, hsCRP levels and response to antidepressant treatment in uni- and bipolar depression. N = 76 patients diagnosed with uni- or bipolar depression and N = 53 healthy controls were included. Treatment was over 6~weeks in an inpatient psychiatric setting within an observatory study design. Depressive symptoms were assessed by the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), ACE were assessed by the Childhood Trauma Questionnaire (CTQ); the body-mass-index (BMI) and hsCRP were measured. HsCRP levels did not differ between the study population and the healthy controls. While the depressive symptoms decreased, the hsCRP levels increased. Sexual abuse was associated with significant higher and emotional abuse with lower levels of hsCRP after 6~weeks. The baseline hsCRP levels and the ACE subgroups did not~show significant associations with the treatment response in unipolar depressed patients. The long-lasting effects of specific forms of ACE may have relevant impact on inflammation, supporting hsCRP to be a suitable biomarker. With ACE and hsCRP not showing any significant associations with treatment response in the unipolar depressed subgroup, a more differentiate research concerning biomarkers and treatment regimens is needed when talking about treatment response

Untersuchungen zur Infektionseffizienz der HIV-Vakzinekandidaten EHV-C und NYVAC-C in über Monozyten generierten dendritischen Zellen

In Vorarbeiten der Arbeitsgruppe konnte in EHV infizierten MDDCs eine hohe Antigenexpression und Maturation im Gegensatz zu NYVAC infizierten MDDCs gezeigt werden. Ziel dieser Arbeit war es, die Infektionseffizienz, die Expression früher und später Gene und die HIV-Antigenexpression der Vektorsysteme EHV-C und NYVAC-C in MDDCs genauer zu untersuchen. HEK 293T-Zellen dienten als Kontrolle. Die Infektionseffizienz wurde mittels fluoreszenzmarkierter Viren durchgeführt. Fluoreszenzmikroskopische und FACS Analysen zeigten eine deutliche Infektion von MDDCs mit EHV-C (64,1 %) wohingegen NYVAC-C in MDDCs nicht beziehungsweise nur sehr gering (1,9 %) nachgewiesen werden konnte. Die Transkriptionsanalyse wurde mit den frühen und späten Genen der beiden Vektorsysteme durchgeführt. Hierzu wurden IE als frühes und gpD als spätes Gen von EHV und E3L als frühes und F17R als spätes Gen von NYVAC verwendet. Als Methode diente die reverse Transkription mit anschließender relativer Quantifizierung mittels real-time PCR. Nach Infektion von MDDCs mit EHV-C kam es auf Transkriptionsebene zur Expression der untersuchten frühen Gene IE, EICP0 und auch des späten Gens gpD. In HEK 293T-Zellen war die Expression dieser Gene dagegen gering. Nach Infektion von MDDCs mit NYVAC-C wurde das untersuchte frühe Gen E3L auf Transkriptionsebene exprimiert, das späte Gen F17R jedoch kaum. Das lässt auf einen Block zwischen der Transkription früher und später Gene von NYVAC-C in MDDCs schließen, möglicherweise während des viralen Replikationszyklus. Dagegen wurden in HEK 293T-Zellen das frühe und das späte Gen exprimiert. Eine Infektion mit EHV-C führte in MDDCs zu einer stärkeren Transkription und Translation des Gag-Antigens als eine Infektion mit NYVAC-C. Dies konnte sowohl mittels real-time PCR, als auch in der FACS- und Western-Blot-Analyse gezeigt werden. Zusammenfassend konnten in dieser Arbeit die Ergebnisse bezüglich der geringen Maturationskapazität und Antigenexpression von NYVAC-C in MDDCs aus den Voruntersuchungen bestätigt werden. Neben der niedrigen Infektionsrate konnte für NYVAC-C in MDDCs ein Block zwischen der Expression früher und später Gene während der Virusreplikation gezeigt werden